牙科種植體（系統(tǒng)）是近年最熱門的齒科第三類醫(yī)療器械注冊(cè)?產(chǎn)品之一。2024年9月29日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了《牙科種植體（系統(tǒng)）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）》，借這個(gè)契機(jī)，為大家?guī)?lái)牙科種植體（系統(tǒng)）產(chǎn)品技術(shù)要求及注冊(cè)審查要點(diǎn)，一起看正文。
牙科種植體（系統(tǒng)）是近年最熱門的齒科第三類醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品之一。2024年9月29日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了《牙科種植體（系統(tǒng)）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）》，借這個(gè)契機(jī)，為大家?guī)?lái)牙科種植體（系統(tǒng)）產(chǎn)品技術(shù)要求及注冊(cè)審查要點(diǎn)，一起看正文。
一、牙科種植體（系統(tǒng)）產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求需符合相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗(yàn)方法需依據(jù)有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過(guò)確認(rèn)與驗(yàn)證。牙種植體（系統(tǒng)）產(chǎn)品可參考YY 0315《鈦及鈦合金牙種植體》、YY/T 0520《鈦及鈦合金材質(zhì)牙種植體附件》、YY 0304《等離子噴涂羥基磷灰石涂層 鈦基牙種植體》、YY/T 0521《牙科學(xué) 種植體 骨內(nèi)牙種植體動(dòng)態(tài)疲勞試驗(yàn)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定相應(yīng)性能要求。
1.產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分的說(shuō)明
列表說(shuō)明產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格的劃分說(shuō)明。明示產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成信息。提供各型號(hào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖并標(biāo)識(shí)關(guān)鍵尺寸。
2.性能指標(biāo)
產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)需包括以下適用內(nèi)容：
2.1各部位幾何尺寸及允差，需包括直徑、長(zhǎng)度、圓錐角。
2.2牙種植體與種植體基臺(tái)的配合性能，包括牙種植體與種植體基臺(tái)內(nèi)連接配合及偏差、牙種植體與種植體基臺(tái)配合間隙、螺紋偏差。
2.3表面性能，包括外觀、表面缺陷、軟組織水平牙種植體頸部粗糙度。
2.4清潔。
2.5機(jī)械性能，包括抗扭性能、緊固性能。
2.6無(wú)菌。
2.7細(xì)菌內(nèi)毒素。
2.8涂層性能（如適用），涂層抗拉粘結(jié)強(qiáng)度、微觀形貌（平均厚度、表面粗糙度、涂層形貌、孔隙率）。
3.檢驗(yàn)方法
產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法，包括推薦性標(biāo)準(zhǔn)，需注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)和年代號(hào)。自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)具有重復(fù)性和再現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明，文本較大的可以附錄形式提供。
4.附錄
產(chǎn)品各組件化學(xué)成分及符合標(biāo)準(zhǔn)信息、顯微組織/低倍組織、涂層材料信息（涂層材料成分、HA含量及結(jié)晶度、雜質(zhì)元素含量極限、鈣磷原子比、其他結(jié)晶相）、產(chǎn)品表面元素分析、疲勞極限，以資料性附錄形式體現(xiàn)。
二、牙科種植體（系統(tǒng)）產(chǎn)品注冊(cè)審查要點(diǎn)
根據(jù)產(chǎn)品特性及臨床預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，開展物理和機(jī)械性能驗(yàn)證，可參考YY 0315、YY 0304、YY/T 0520、YY/T 0521相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于表面采用噴砂酸蝕、陽(yáng)極氧化等加工而成的鈦及鈦合金常規(guī)種植體系統(tǒng)接受限值可直接參考上述標(biāo)準(zhǔn)中明確接受閾值，對(duì)于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中尚無(wú)接受閾值的性能要求，建議進(jìn)行對(duì)比研究。研究項(xiàng)目包括但不限于：
1.配合性能，需提交種植體（系統(tǒng)）的配合性能驗(yàn)證資料。需考慮牙種植體與種植體基臺(tái)連接處的配合、配合間隙、螺紋偏差、敲擊固位及莫氏錐度/圓錐固位精度（如適用）、拔出力（如適用）、敲擊力（如適用）、冷焊效果（如適用）性能研究資料，建議不少于5組，對(duì)于敲擊固位、莫氏錐度/圓錐固位研究建議與已上市相同固位形式產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比研究。
2.力學(xué)性能，需結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)提交抗扭性能、緊固扭矩、旋動(dòng)扭矩、自攻性能（適用于自攻型牙種植體）、軸向拔出力（適用于即刻種植）研究資料。
3.疲勞極限：需結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及配合使用的情形，選取申報(bào)產(chǎn)品中力學(xué)性能最差產(chǎn)品參照YY/T 0521《牙科學(xué) 種植體 骨內(nèi)牙種植體動(dòng)態(tài)疲勞試驗(yàn)》開展疲勞極限研究，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的可接受性進(jìn)行分析，可選擇與已上市產(chǎn)品疲勞性能對(duì)比分析，建議注意申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品疲勞性能測(cè)試條件的一致性。對(duì)于小直徑種植體疲勞極限較低，僅可滿足前牙區(qū)使用的情況，建議一并選擇后牙區(qū)可用最小直徑種植體（系統(tǒng)）開展疲勞極限或較大載荷值的疲勞驗(yàn)證研究。對(duì)于特殊設(shè)計(jì)的種植體（系統(tǒng)），如穿顴種植體，需結(jié)合臨床應(yīng)用形式選取合適的疲勞試驗(yàn)?zāi)Ｐ停峁┰囼?yàn)?zāi)Ｐ驮O(shè)計(jì)依據(jù)，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行可接受性分析。
4.耐腐蝕性能：若種植體系統(tǒng)包含不同種類的金屬組件且以前未見相似的用法時(shí)，需進(jìn)行申報(bào)產(chǎn)品的耐腐蝕性能研究。申報(bào)產(chǎn)品的配合方式在目前境內(nèi)已上市產(chǎn)品中有相同的用法時(shí)，可不進(jìn)行該項(xiàng)研究。
5.表面性能：需明確申報(bào)產(chǎn)品的表面處理方法，包括噴砂酸蝕、陽(yáng)極氧化及其他表面處理，提供表面處理工藝驗(yàn)證及表面形態(tài)特征的研究驗(yàn)證資料，一般需包括表面形貌、微觀結(jié)構(gòu)、表面化學(xué)分析、涂層均勻性、涂層剝脫/磨損、溶解性、種植體頸部等，對(duì)于通過(guò)表面處理/表面涂層增加牙科種植體表面粗糙度的情形，還需考慮牙科種植體根部粗糙度、孔洞結(jié)構(gòu)、孔隙率等，具體如下：
5.1對(duì)于陶瓷涂層，需提供以下信息：涂層材料粉末顆粒大小及粒度分布、化學(xué)成分及化學(xué)性質(zhì)分析、X射線衍射圖譜；涂層制備工藝、后處理工藝及其特點(diǎn)，包括涂層的平均孔徑、孔隙率、表面涂層和截面掃描電鏡照片、厚度和公差、所有晶相的百分比、X射線衍射圖譜、磨損、脫落或脫離、溶解性、涂層抗拉強(qiáng)度、涂層粘結(jié)強(qiáng)度。
5.2對(duì)于金屬涂層，需提供以下信息：涂層材料的化學(xué)成分及涂層自身的化學(xué)成分、涂層厚度及孔隙率、孔隙截距、表面形態(tài)特征、晶相及非晶相比例及分布、種植體涂層表面和截面掃描電鏡照片、涂層磨損、脫落或脫離和溶解性。
5.3對(duì)于噴砂處理，需提供以下信息：噴砂處理種植體表面特征、所使用噴砂粒子的化學(xué)成分、噴砂工藝特征（如壓力、噴砂時(shí)間、噴砂角度等）、噴砂粒子殘留、用于去除噴砂粒子的物質(zhì)的理化特性及其工藝過(guò)程、種植體表面分析及種植體表面微觀結(jié)構(gòu)分析。
5.4對(duì)于酸蝕處理，需提供以下信息：種植體表面處理所用酸蝕劑的化學(xué)成分，處理工藝，處理后種植體表面酸蝕層的形態(tài)特征、表面化學(xué)組成分析及分析方法、掃描電鏡照片。應(yīng)當(dāng)控制酸蝕劑的殘留量。
5.5對(duì)于鹽涂層，需提供以下信息：化學(xué)成分、涂層厚度、孔徑及孔隙覆蓋率、粗糙度、表面形貌、磨損特性、沉積鹽量、溶解性、親水接觸角、沉積鹽量對(duì)牙槽骨組織的影響。
5.6其他處理
若對(duì)種植體表面進(jìn)行其他技術(shù)處理，對(duì)于具有特殊宣稱（如親水性、利于細(xì)胞黏附、提高初期穩(wěn)定性等）、或首次上市的表面處理工藝，還需針對(duì)宣稱提供相應(yīng)的證據(jù)及支持性資料，提供該表面處理工藝對(duì)產(chǎn)品安全有效性的研究驗(yàn)證資料。
6.穩(wěn)定性能：牙科種植體系統(tǒng)需開展初期穩(wěn)定性研究，觀察牙科種植體穩(wěn)定系數(shù)、骨結(jié)合骨吸收水平，評(píng)估牙科種植體初期穩(wěn)定性水平。對(duì)于表面處理方式、結(jié)構(gòu)形式較已上市種植體存在差異的，如特殊規(guī)格種植體（直徑小于3.25mm、長(zhǎng)度小于7mm）、特殊表面處理、即刻負(fù)重及新的應(yīng)用技術(shù)等，需提交長(zhǎng)期穩(wěn)定性評(píng)估資料，建議觀察周期不少于6個(gè)月。
7.化學(xué)/材料表征研究
牙科種植體（系統(tǒng)）中各組件需說(shuō)明材料的選擇依據(jù)、材料來(lái)源，對(duì)所選用的材料應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量控制并符合相關(guān)材料標(biāo)準(zhǔn)要求，材料需具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，外購(gòu)材料需提供材料的供方名錄。需提供各組件材料化學(xué)及力學(xué)性能驗(yàn)證資料，如化學(xué)成分、顯微組織、晶粒度、涂層成分、表面元素分析、相對(duì)雜質(zhì)含量及其上限、溶解性、金屬材料力學(xué)性能（抗拉強(qiáng)度、0.2%規(guī)定非比例延伸強(qiáng)度、斷裂伸長(zhǎng)率、斷面收縮率（如適用）、彈性模量（如適用））、陶瓷材料彎曲強(qiáng)度及抗沖擊韌性、復(fù)合材料的彎曲強(qiáng)度及彈性模量。