開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，在取得資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行。臨床試驗(yàn)樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的相關(guān)要求。第三類(lèi)醫(yī)療器械進(jìn)行臨床試驗(yàn)對(duì)人體具有較高風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)NMPA批準(zhǔn)。需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類(lèi)醫(yī)療器械目錄由NMPA制定、調(diào)整并公布。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施；逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)文件自行廢止，仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。
當(dāng)今，隨著新的GCP法規(guī)的全面實(shí)施，并伴隨著各項(xiàng)臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查在全國(guó)范圍內(nèi)陸續(xù)開(kāi)展，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的各種規(guī)定越來(lái)越嚴(yán)格了。除了臨床試驗(yàn)過(guò)程中試驗(yàn)的質(zhì)量必須得到有效的控制外，整個(gè)試驗(yàn)樣品的管理也是一個(gè)至關(guān)重要的方面。
特別是今年NMPA發(fā)布了《醫(yī)療器械冷鏈（運(yùn)輸、貯存）管理指南》意見(jiàn)的函，這對(duì)試驗(yàn)用樣品的規(guī)范化管理，提出了新的挑戰(zhàn)。下面針對(duì)臨床試驗(yàn)中臨床樣品管理的若干問(wèn)題進(jìn)行探討：
一、試驗(yàn)樣品的保存
1、溫度要求
通常開(kāi)展的器械臨床試驗(yàn)產(chǎn)品包括：醫(yī)療器械、體外診斷試劑，而試驗(yàn)用樣品又分為：試驗(yàn)品、對(duì)照品，診斷試劑還包括質(zhì)控品。對(duì)于樣品的保存條件要根據(jù)具體樣品說(shuō)明書(shū)的規(guī)定，但是部分醫(yī)療器械產(chǎn)品的貯存條件并沒(méi)有特別的規(guī)定，如：溫濕度要求。而對(duì)于體外診斷試劑來(lái)講，卻又特殊的儲(chǔ)存條件: 必須要在冷藏條件下貯存保管，冷藏條件一般在2～8℃，如冷凍試劑貯存溫度會(huì)更低，如：-20℃
2、 運(yùn)輸要求
1）對(duì)于一般的醫(yī)療器械，如：有源產(chǎn)品、無(wú)源產(chǎn)品，只要保證在運(yùn)輸過(guò)程中做好產(chǎn)品的防護(hù)即可，不會(huì)因?yàn)檫\(yùn)輸過(guò)程中震動(dòng)或碰撞、擠壓，導(dǎo)致包裝破損，引起產(chǎn)品損壞即可；如：包裝及搬運(yùn)的防護(hù)；
2）對(duì)于體外診斷試劑類(lèi)產(chǎn)品，需要做到冷鏈配送的要求，對(duì)于目前市場(chǎng)上的冷藏箱大部分只有保溫功能，不具備自動(dòng)調(diào)節(jié)箱體內(nèi)溫度的功能，對(duì)于新申請(qǐng)企業(yè)，在設(shè)施配置時(shí)需特別注意，否則設(shè)施無(wú)法滿足要求，由于數(shù)據(jù)很難達(dá)到實(shí)時(shí)儲(chǔ)存及傳輸，難以滿足實(shí)時(shí)監(jiān)控并記錄，而選擇一家具有資質(zhì)的冷鏈公司尤為重要。對(duì)委托其他單位進(jìn)行運(yùn)輸冷鏈管理的，應(yīng)確保供方的資質(zhì)，當(dāng)對(duì)承運(yùn)方的資質(zhì)及能力進(jìn)行審核，簽訂委托運(yùn)輸協(xié)議，同時(shí)要依據(jù)情況進(jìn)行考核，在收到貨物后至開(kāi)箱檢查這段時(shí)間內(nèi)，承運(yùn)方必須要有全程貨物儲(chǔ)存的溫度監(jiān)控記錄，可以設(shè)置每隔一段時(shí)間（如：5min）保存一次數(shù)據(jù)，同時(shí)數(shù)據(jù)可以實(shí)現(xiàn)到隨時(shí)導(dǎo)出，并打印出來(lái)作為溫度符合的證據(jù)；如發(fā)現(xiàn)溫度超標(biāo)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行記錄，并及時(shí)處理；
3）需要注意的是，試驗(yàn)樣品的運(yùn)輸要盡量避開(kāi)節(jié)假日的影響，因在此時(shí)間段，部分負(fù)責(zé)樣品的接收人員節(jié)假日休息，未值班（如：醫(yī)院檢驗(yàn)科相關(guān)人員），這樣將會(huì)導(dǎo)致樣品無(wú)法接受收，樣品的儲(chǔ)存可能會(huì)存在問(wèn)題；
3、樣品管理員的要求
尤其是現(xiàn)在大部分需要冷藏的樣品，醫(yī)院的檢驗(yàn)科均會(huì)安排專(zhuān)門(mén)的人員進(jìn)行保管，同時(shí)該人員必須要經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的培訓(xùn)，方可上崗，并保留培訓(xùn)記錄。而通常的臨床試驗(yàn)過(guò)程中，大部分CRC都承擔(dān)了此塊的職責(zé)。目前新的GCP法規(guī)中并沒(méi)有對(duì)這一塊做出明文的規(guī)定。
二、樣品記錄管理
1、試驗(yàn)用樣品相關(guān)記錄
從試驗(yàn)用樣品寄出開(kāi)始，過(guò)程中涉及到的記錄包括：試驗(yàn)用樣品發(fā)放記錄表、試驗(yàn)物資交接清單、試驗(yàn)物資回收記錄表、試驗(yàn)樣品銷(xiāo)毀記錄、溫濕度監(jiān)控記錄表、樣品自檢合格報(bào)告、溫度計(jì)的校準(zhǔn)證書(shū)、運(yùn)輸溫度記錄表；
2、記錄人員的要求
在試驗(yàn)過(guò)程中，各項(xiàng)樣品管理記錄及各項(xiàng)資料的保管，必須是專(zhuān)人負(fù)責(zé)，熟悉臨床試驗(yàn)方案內(nèi)關(guān)于試驗(yàn)樣品、對(duì)照品的相關(guān)性能要求，同時(shí)還必須要有PI的授權(quán)分工，并經(jīng)過(guò)GCP相關(guān)的培訓(xùn)知識(shí)，保留培訓(xùn)記錄；該崗位人員建議設(shè)為固定的人員，不要隨意更換，以免記錄出現(xiàn)斷層，造成記錄混亂的現(xiàn)象；
三、 樣品管理要求
1、如果試驗(yàn)涉及到多個(gè)規(guī)格型號(hào)的樣品，對(duì)于不同儲(chǔ)存條件的情形，必須按照臨床方案及產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)的儲(chǔ)存條件的規(guī)定，進(jìn)行儲(chǔ)存保管，如：常溫儲(chǔ)存、陰涼儲(chǔ)存、冷藏柜儲(chǔ)存，同時(shí)在儲(chǔ)存過(guò)程中，要及時(shí)記錄儲(chǔ)存的溫度情況；
2、 如儲(chǔ)存過(guò)程中發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)用樣品溫度異常，保管人員應(yīng)及時(shí)進(jìn)行處理，并做好以下處置工作：
1）首先將問(wèn)題樣品進(jìn)行封存隔離，并聯(lián)系申辦方，及時(shí)寄送新樣品進(jìn)行替代。寄送過(guò)程同樣按照上述的要求進(jìn)行；
2）其次，應(yīng)查明是否有受試者已在使用該款存在問(wèn)題的樣品，經(jīng)查明原因后，應(yīng)及時(shí)通知研究者及時(shí)關(guān)注受影響的受試者或樣本的使用情況，同時(shí)展開(kāi)相關(guān)的排查，確保不出現(xiàn)問(wèn)題樣品，以免對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)產(chǎn)生影響，并做好相關(guān)的記錄；
3）最后，對(duì)溫度監(jiān)控裝置的確認(rèn)：對(duì)溫度監(jiān)控裝置的精準(zhǔn)度進(jìn)行確認(rèn)，如有問(wèn)題，應(yīng)及時(shí)將情況反饋給研究者、申辦方和CRA，從而來(lái)評(píng)估該試驗(yàn)樣品是否可以繼續(xù)使用。同時(shí)追溯到使用該溫度計(jì)監(jiān)控的其他臨床樣品是否存在問(wèn)題，如有問(wèn)題應(yīng)及時(shí)通知研究者，對(duì)所使用該樣品進(jìn)行的臨床試驗(yàn)情況，做出判斷，分析是否有效；
4）樣品處置：如果最終確認(rèn)樣品無(wú)法繼續(xù)使用，應(yīng)及時(shí)對(duì)剩余樣品做出回收銷(xiāo)毀處理，同時(shí)還應(yīng)對(duì)影響的受試者做出評(píng)估，如沒(méi)有影響，申辦方應(yīng)出具相關(guān)資料及聲明，并上報(bào)倫理委員會(huì)，經(jīng)倫理會(huì)最終批準(zhǔn)后，方可解封；
5） 人員操作：如因人員操作方面的問(wèn)題導(dǎo)致儲(chǔ)存溫度不符，應(yīng)及時(shí)反饋給申辦方，及時(shí)對(duì)管理流程進(jìn)行確認(rèn)并完善，同時(shí)針對(duì)操作及保管要求再次對(duì)進(jìn)行培訓(xùn)，直到完全掌握操作流程，并保存相關(guān)的培訓(xùn)記錄；
6）樣品銷(xiāo)毀：可由申報(bào)方回收后統(tǒng)一銷(xiāo)毀處理，也可以授權(quán)給臨床中心就地進(jìn)行銷(xiāo)毀，如由醫(yī)院進(jìn)行銷(xiāo)毀，臨床基地必須具備銷(xiāo)毀醫(yī)療廢品的條件，同時(shí)申辦方還應(yīng)出具授權(quán)委托書(shū)到臨床基地，授權(quán)對(duì)應(yīng)科室對(duì)樣品進(jìn)行銷(xiāo)毀，正常為三方（申辦方、研究者、CRA）同時(shí)在場(chǎng)的情況下共同銷(xiāo)毀，并簽字，并保存銷(xiāo)毀記錄。