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引言：醫(yī)療器械行業(yè)產(chǎn)值與人口基數(shù)密切相關(guān)，中國市場是全球最重要的醫(yī)療器械市場之一，進口醫(yī)療器械注冊及出口醫(yī)療器械企業(yè)常常會碰到有關(guān)《藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定》相關(guān)事項，盡管不是新聞，還是有必要一起回顧一下。

藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定

第一章  總  則

第一條  為規(guī)范藥品醫(yī)療器械境外檢查工作，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》等有關(guān)法律法規(guī)要求，制定本規(guī)定。

第二條  本規(guī)定適用于已在中華人民共和國境內(nèi)上市或者擬在境內(nèi)上市藥品、醫(yī)療器械的境外研制及生產(chǎn)相關(guān)過程的檢查。

第三條  藥品、醫(yī)療器械境外檢查是指國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）為確認藥品、醫(yī)療器械境外研制、生產(chǎn)相關(guān)過程的真實性、可靠性和合規(guī)性實施的檢查。

第四條  國家局負責藥品、醫(yī)療器械境外檢查管理工作，國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心（以下稱核查中心）負責具體組織實施藥品、醫(yī)療器械境外檢查工作。藥品、醫(yī)療器械的檢驗、審評、評價等相關(guān)部門協(xié)助開展境外檢查工作。

第五條  國家局按照政府信息公開的要求公開檢查的基本情況和處理結(jié)果。

第六條  檢查員和被檢查單位應(yīng)當嚴格遵守廉政相關(guān)要求。

第七條  檢查員應(yīng)當嚴格遵守法律法規(guī)、檢查紀律，保守國家秘密和被檢查單位的秘密。

第二章  檢查任務(wù)

第八條  國家局根據(jù)各相關(guān)部門提出的擬檢查品種及相關(guān)研制、生產(chǎn)場地的建議，通過風險評估和隨機抽查方式，確定檢查任務(wù)。根據(jù)監(jiān)管需要確需對檢查任務(wù)進行變更的，可按照國家局境外檢查外事管理有關(guān)規(guī)定對檢查任務(wù)進行調(diào)整。

必要時，可對原料、輔料、包裝材料等生產(chǎn)場地、供應(yīng)商或者其他合同機構(gòu)等開展延伸檢查。

第九條  檢查任務(wù)的確定，應(yīng)當考慮藥品、醫(yī)療器械的注冊審評審批、監(jiān)督檢查、檢驗、投訴舉報、不良反應(yīng)和不良事件監(jiān)測等風險因素。重點考慮以下情形：

（一）審評審批中發(fā)現(xiàn)潛在風險的；

（二）檢驗或者批簽發(fā)不符合規(guī)定，提示質(zhì)量管理體系存在風險的；

（三）不良反應(yīng)或者不良事件監(jiān)測提示可能存在產(chǎn)品安全風險的；

（四）投訴舉報或者其他線索提示存在違法違規(guī)行為的；

（五）藥品上市許可持有人、醫(yī)療器械注冊人或者備案人（以下簡稱持有人）有不良記錄的；

（六）境外監(jiān)管機構(gòu)現(xiàn)場檢查結(jié)果提示持有人質(zhì)量管理體系存在較大問題的；

（七）整改后需要再次開展檢查的；

（八）其他需要開展境外檢查的情形。

第十條  根據(jù)國家局境外檢查任務(wù)，核查中心應(yīng)當將《境外檢查告知書》（附件1）發(fā)送持有人或者其代理人。持有人應(yīng)當在《境外檢查告知書》送達之日起20個工作日內(nèi)，向核查中心提交授權(quán)書（有關(guān)要求見附件2）和《境外檢查產(chǎn)品基本情況表》（附件3），40個工作日內(nèi)按照場地主文件清單（附件4）提交場地主文件和其他檢查所需材料。

核查中心根據(jù)檢查需要可以調(diào)取與檢查品種相關(guān)的技術(shù)資料，調(diào)取的技術(shù)資料應(yīng)當采取必要的保密措施，檢查結(jié)束后歸入檢查檔案。

持有人須指定一家中國境內(nèi)代理人（其中醫(yī)療器械應(yīng)當為醫(yī)療器械注冊人或者備案人的代理人），并按照有關(guān)要求出具授權(quán)書。代理人負責藥品監(jiān)管部門與持有人之間的聯(lián)絡(luò)、承擔藥品不良反應(yīng)或者醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、負責產(chǎn)品追溯召回等工作。代理人應(yīng)當履行法律法規(guī)規(guī)定的境內(nèi)上市藥品醫(yī)療器械有關(guān)責任和義務(wù)，協(xié)助藥品監(jiān)管部門開展對產(chǎn)品境外研制、生產(chǎn)場地的檢查和違法違規(guī)行為的查處。

持有人變更代理人的，應(yīng)當在完成法律法規(guī)規(guī)定的變更程序后，委托新任代理人向核查中心及時提交新的授權(quán)書，授權(quán)書應(yīng)當明確即將卸任的代理人授權(quán)終止日期為新任代理人的授權(quán)開始日期。

第十一條  核查中心收到《境外檢查產(chǎn)品基本情況表》后，根據(jù)檢查工作總體安排，初步擬定檢查時間，并下達《境外檢查預(yù)通知》（附件5）通知持有人。

持有人無正當理由不得推遲檢查，確有特殊情況需要推遲檢查的，應(yīng)當在《境外檢查預(yù)通知》送達后10個工作日內(nèi)向核查中心提出書面申請并說明理由，經(jīng)核查中心結(jié)合檢查工作實際綜合評估，不存在拒絕阻礙檢查情形的，再確定最終檢查時間。

第十二條  檢查組原則上應(yīng)當由3名以上檢查人員組成，檢查組實行組長負責制。檢查人員應(yīng)當是依法取得檢查員資格的人員。根據(jù)檢查工作需要，可以請相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⒓訖z查工作。

檢查人員應(yīng)當簽署無利益沖突聲明、檢查員承諾書和保密承諾書；所從事的檢查活動與其個人利益之間可能發(fā)生矛盾或者沖突的，應(yīng)當主動提出回避。

第十三條  持有人應(yīng)當全面協(xié)調(diào)配合境外檢查工作，確保檢查順利開展，不得拖延、阻礙、逃避或者拒絕檢查。

第十四條  持有人應(yīng)當負責與相關(guān)被檢查單位（包括境外生產(chǎn)廠、研發(fā)機構(gòu)、原料、輔料、包裝材料生產(chǎn)場地，供應(yīng)商或者其他合同機構(gòu)等）溝通聯(lián)系，協(xié)調(diào)檢查相關(guān)事宜。

第十五條  境外檢查工作語言為中文，持有人提交的申報資料、整改報告等材料應(yīng)當為中文版本，檢查期間應(yīng)當配備可滿足檢查需要的翻譯人員。

第三章  檢  查

第十六條  核查中心負責制定境外檢查方案，檢查組應(yīng)當按照檢查方案實施現(xiàn)場檢查。需要變更檢查方案時，檢查組應(yīng)當報告核查中心批準后實施。

核查中心應(yīng)當在檢查組出發(fā)前集中組織行前教育，強調(diào)廉政紀律和外事紀律。

第十七條 現(xiàn)場檢查開始時，檢查組應(yīng)當主持召開首次會議，向被檢查單位通報檢查人員組成、檢查目的和范圍、檢查日程，聲明檢查注意事項及檢查紀律等。

被檢查單位應(yīng)當向檢查組介紹被檢查產(chǎn)品注冊、生產(chǎn)、質(zhì)量管理等情況，明確檢查現(xiàn)場負責人。

第十八條  檢查期間，被檢查單位應(yīng)當保持正常生產(chǎn)狀態(tài)，向檢查組開放相關(guān)場所和區(qū)域，配合對相關(guān)設(shè)施設(shè)備的檢查；根據(jù)檢查日程，被檢查單位安排被檢查品種關(guān)鍵生產(chǎn)工序的動態(tài)生產(chǎn)，及時提供檢查所需的文件、記錄、電子數(shù)據(jù)等，如實回答檢查組的詢問。

第十九條  根據(jù)檢查需要，檢查組可采取復(fù)印、拍照、攝像等方法收集相關(guān)證據(jù)材料。

第二十條  檢查期間需要抽取樣品的，檢查組應(yīng)當參照抽樣程序抽樣、封樣并附抽樣文件。

封好的樣品應(yīng)當交由持有人憑抽樣文件寄回境內(nèi)或者由檢查組帶回境內(nèi)進行檢驗。持有人應(yīng)當確保樣品的包裝和運輸條件可以保證樣品質(zhì)量不受影響。

第二十一條  檢查組發(fā)現(xiàn)有嚴重質(zhì)量風險的，應(yīng)當立即向核查中心報告，并提出初步處置建議。核查中心收到報告后及時進行風險評估，并向國家局報告相關(guān)情況。

第二十二條  檢查結(jié)束前，檢查組應(yīng)當主持召開末次會議，向持有人口頭反饋檢查情況以及檢查發(fā)現(xiàn)問題，持有人可以陳述申辯，檢查組應(yīng)當做好記錄。

第二十三條  檢查組全體人員應(yīng)當簽字確認檢查報告，檢查組回境之日起10個工作日內(nèi)向核查中心提交檢查報告。

第四章  審核及處理

第二十四條  現(xiàn)場檢查結(jié)束后，核查中心應(yīng)當在收到檢查組提交的檢查報告后20個工作日內(nèi)，向持有人或者代理人書面反饋《境外檢查結(jié)果告知書》（附件6）。

需要檢驗的，檢驗機構(gòu)應(yīng)當在收到樣品之日起法定時限內(nèi)完成檢驗或者研究，檢驗或者研究時間不計入反饋《境外檢查結(jié)果告知書》時限。

持有人對檢查結(jié)果有異議的，可以在《境外檢查結(jié)果告知書》送達持有人或者代理人后10個工作日內(nèi)向核查中心書面提出陳述或者說明，超過10個工作日未反饋的，視為無異議。持有人的陳述和說明應(yīng)當一并歸入檢查檔案。

第二十五條  持有人應(yīng)當在《境外檢查結(jié)果告知書》送達之日起50個工作日內(nèi)，向核查中心提交對檢查發(fā)現(xiàn)問題的整改情況，在規(guī)定時限內(nèi)不能完成整改的缺陷，應(yīng)當提交詳細的整改進度和后續(xù)計劃，并按時提交相應(yīng)的更新情況直至全部整改落實完畢。

第二十六條  核查中心應(yīng)當結(jié)合持有人整改情況對現(xiàn)場檢查報告進行綜合評定，綜合評定應(yīng)當在收到整改報告后20個工作日內(nèi)完成。持有人有陳述或者說明的，可在綜合評定時一并考慮。必要時，可對整改情況進行再次檢查。綜合評定過程中需要進行風險會商或者持有人補充資料的，相關(guān)時間不計入時限。

第二十七條  綜合評定應(yīng)當采用風險評估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴重程度以及所評估產(chǎn)品的類別對檢查結(jié)果進行評定。判定原則如下：

（一）符合要求：現(xiàn)場檢查未發(fā)現(xiàn)缺陷的。

（二）整改后符合要求：現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)所有主要缺陷和一般缺陷的整改措施，表明持有人能夠采取有效措施進行改正，能夠按照法律法規(guī)及技術(shù)規(guī)范要求組織生產(chǎn)的。

（三）不符合要求：藥品現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)存在真實性問題、影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素與注冊資料不一致、存在嚴重缺陷、存在主要缺陷且整改措施不到位、整改計劃不可行等不符合法律法規(guī)及技術(shù)規(guī)范要求；醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)存在真實性問題、影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素與注冊資料/備案資料不一致、存在嚴重缺陷、存在一般缺陷且整改措施不到位、整改計劃不可行等不符合法律法規(guī)及技術(shù)規(guī)范要求的。

第二十八條  有下列情形之一的，視為持有人拖延、阻礙、限制或者拒絕檢查，直接判定為“不符合要求”：

（一）《境外檢查告知書》送達后，逾期不提供符合要求的授權(quán)文件的；未在規(guī)定時限內(nèi)提供相關(guān)文件、資料的；

（二）持有人阻止或者兩次推遲安排檢查的;

（三）被檢查持有人拒不安排動態(tài)生產(chǎn)的；

（四）不配合辦理境外檢查手續(xù)的；

（五）不配合開展延伸檢查的；

（六）拖延、阻礙、限制、拒絕檢查人員進入被檢查場所或者區(qū)域的，或者限制檢查時間，設(shè)定不合理檢查條件或者干擾檢查的；

（七）拖延、拒絕提供或者故意掩蓋關(guān)鍵檢查信息的；

（八）拒絕或者限制現(xiàn)場檢查收集證據(jù)相關(guān)資料，拒絕對證據(jù)相關(guān)資料履行公證認證手續(xù)或者提交公證認證文件的；

（九）其他不配合檢查的情形。

第二十九條  核查中心應(yīng)當在做出綜合評定后，形成境外檢查審核意見報送件，隨同有關(guān)檢查記錄、文件等材料一并報送國家局。

核查中心收到檢查組現(xiàn)場報告或者經(jīng)綜合評定發(fā)現(xiàn)存在重大質(zhì)量隱患、需采取緊急措施的，應(yīng)當立即報國家局。

第三十條  對處于注冊審評審批階段的品種或者屬于注冊審評審批問題，國家局結(jié)合綜合評定結(jié)論，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《藥品注冊管理辦法》《醫(yī)療器械注冊管理辦法》《體外診斷試劑注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定做出處理。

對已在境內(nèi)上市的品種，國家局結(jié)合綜合評定結(jié)論，對持有人做出約談、限期整改、發(fā)告誡信、暫停藥品進口通關(guān)備案、暫停醫(yī)療器械進口、暫停銷售使用、監(jiān)督召回產(chǎn)品直至撤銷進口批準證明文件等風險控制措施。

對綜合判定為不符合要求、檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在違法行為或者產(chǎn)品存在安全隱患的，國家局應(yīng)當及時采取風險控制措施并依法公開。對于存在重大質(zhì)量隱患、需采取緊急措施的，國家局應(yīng)當立即采取風險控制措施并依法依規(guī)處理。

第三十一條  對發(fā)現(xiàn)涉嫌違法的，檢查人員應(yīng)當及時固定證據(jù)，國家局組織依法立案調(diào)查處理。

第三十二條  持有人應(yīng)當建立產(chǎn)品追溯體系，確保檢查發(fā)現(xiàn)問題需要召回產(chǎn)品時，能夠高效召回境內(nèi)流通使用過程中的產(chǎn)品。

第三十三條  風險因素消除或者整改到位后，持有人可向國家局提出申請，經(jīng)審核，必要時可再次開展現(xiàn)場檢查。符合法律法規(guī)和技術(shù)規(guī)范要求的，解除相關(guān)風險控制措施。

第五章  附  則

第三十四條  對香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)和臺灣地區(qū)持有人的產(chǎn)品研制、生產(chǎn)相關(guān)過程進行現(xiàn)場檢查的，參照本規(guī)定執(zhí)行。

第三十五條  對國產(chǎn)產(chǎn)品位于境外的原料、輔料、包裝材料等生產(chǎn)場地或者供應(yīng)商進行現(xiàn)場檢查的，參照本規(guī)定執(zhí)行。

第三十六條  本規(guī)定中場地主文件是質(zhì)量管理體系文件的一部分，描述企業(yè)質(zhì)量管理方針與活動、在指定場地實施藥品、醫(yī)療器械生產(chǎn)和/或質(zhì)量控制、在相鄰或者附近建筑里進行相關(guān)操作的文件。

第三十七條  本規(guī)定由國家局負責解釋。

附件：1.境外檢查告知書

2.持有人授權(quán)境外檢查事務(wù)代理機構(gòu)的有關(guān)要求

3.境外檢查產(chǎn)品基本情況表

4.場地主文件清單（藥品用、醫(yī)療器械用）

5. 境外檢查預(yù)通知

6.境外檢查結(jié)果告知書

附件1

境外檢查告知書

按照國家藥品監(jiān)督管理局工作部署，你單位品種被列入境外研制/生產(chǎn)現(xiàn)場檢查任務(wù)?，F(xiàn)將境外檢查部分相關(guān)要求告知如下：

一、基本信息

公司名稱（持有人）：

品種名稱：

受理號/注冊證號/備案憑證號：

二、境外檢查有關(guān)要求

1.納入檢查任務(wù)的持有人須指定一家中國境內(nèi)代理人（其中醫(yī)療器械注冊人、備案人應(yīng)當指定其代理人作為檢查事務(wù)代理機構(gòu)），并按照有關(guān)要求出具授權(quán)書。請于本告知書送達之日起20個工作日內(nèi)，將授權(quán)書原件寄送至國家藥品監(jiān)督管理局藥品核查中心。

2.各受權(quán)代理人明確兩個固定聯(lián)系人，包括聯(lián)系人信息：手機、座機、傳真、郵箱等，以保證檢查準備工作溝通順暢。

3.請?zhí)顚憽毒惩鈾z查產(chǎn)品基本情況表》，于本告知書送達之日起20個工作日內(nèi)，在線提交并將紙質(zhì)文件2套加蓋公章寄送至核查中心。請?zhí)岢隹梢越邮墁F(xiàn)場檢查的時間建議，期間要求安排檢查品種動態(tài)生產(chǎn)。

4.請于本告知書送達之日起40個工作日內(nèi)向核查中心在線提交場地主文件中英文版及紙質(zhì)文件2套。紙質(zhì)場地主文件應(yīng)當打印并加蓋公章寄送核查中心。

三、核查中心聯(lián)系方式

聯(lián)系人：

傳真：

郵箱：

地址：

郵編：

附件2

持有人授權(quán)

境外檢查事務(wù)代理機構(gòu)的有關(guān)要求

為保證國家藥品監(jiān)督管理局與持有人之間就境外現(xiàn)場檢查工作和后續(xù)措施落實的有效溝通，要求持有人對檢查事務(wù)設(shè)立代理人并進行充分授權(quán)。有關(guān)要求如下：

一、持有人須指定一家中國境內(nèi)代理人（其中醫(yī)療器械注冊人、備案人應(yīng)當指定其代理人作為檢查事務(wù)代理機構(gòu)），并按照要求出具授權(quán)書。代理人負責藥品監(jiān)管部門與持有人之間的聯(lián)絡(luò)、承擔藥品不良反應(yīng)或者醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、負責產(chǎn)品追溯召回等工作。代理人應(yīng)當履行法律法規(guī)所規(guī)定的境內(nèi)上市藥品醫(yī)療器械有關(guān)責任和義務(wù)，協(xié)助藥品監(jiān)管部門開展對產(chǎn)品境外研制、生產(chǎn)場地的檢查和違法違規(guī)行為的查處。

二、授權(quán)書應(yīng)當有持有人負責人的簽字或者蓋公章。授權(quán)書內(nèi)容必須清晰描述授權(quán)事項，至少應(yīng)當包括向中國藥品監(jiān)督管理部門提交檢查相關(guān)材料的授權(quán)、配合支持現(xiàn)場檢查、落實后續(xù)處理要求等事宜的授權(quán)。授權(quán)書中還應(yīng)當明確代理人的法人、具體地址、聯(lián)系人和聯(lián)系方式。

三、境外現(xiàn)場檢查過程中，涉及延伸檢查原料、輔料、包裝材料生產(chǎn)場地、供應(yīng)商或者其他合同機構(gòu)的，授權(quán)書中應(yīng)當明確代理人同樣具有可協(xié)助支持延伸檢查的授權(quán)。

四、授權(quán)書須通過持有人所在地的法律機構(gòu)或者律師的公證及當?shù)刂袊笫桂^或者領(lǐng)事館的認證，認證文件應(yīng)當同時有中、外文版本，具有同等授權(quán)效力。

五、代理人提交授權(quán)書的同時，還應(yīng)當提交《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復(fù)印件或者代理人的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。復(fù)印件應(yīng)當加蓋代理人公章。

六、持有人變更代理人的，應(yīng)當在完成法律法規(guī)規(guī)定的變更程序后，委托新任代理人向核查中心及時提交新的授權(quán)書，授權(quán)書應(yīng)當明確即將卸任的代理人授權(quán)終止日期為新任代理人的授權(quán)開始日期。

附件3

藥品境外檢查產(chǎn)品基本情況表

                                                                                 公  章

                                                                                             年      月     日

填表說明：

*工廠包括：產(chǎn)品生產(chǎn)、包裝、檢驗、放行等涉及生產(chǎn)行為的所有工廠。

**近5年進口情況，如批次較多可另附文件說明。

醫(yī)療器械境外檢查產(chǎn)品基本情況表

公  章                                                                                           

 年      月     日              

附件4

場地主文件清單（藥品用）

1.   企業(yè)總體情況

1.1  企業(yè)聯(lián)系信息

-        企業(yè)名稱、注冊地址；

-        企業(yè)生產(chǎn)工廠以及工廠內(nèi)建筑及生產(chǎn)車間名稱和地址；

-        企業(yè)聯(lián)系方式以及24小時緊急聯(lián)系人電話（以備產(chǎn)品發(fā)生問題或者出現(xiàn)召回情況）；

-        場地識別號碼，例如GPS詳細情況，D-U-N-S號碼（數(shù)據(jù)通用編號系統(tǒng)）（一個由Dun& Bradstreet提供的獨特識別號碼）或者任何其他地理定位系統(tǒng)。

1.2  該場地獲得許可的藥品生產(chǎn)活動

-        本清單附件1中提供相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)簽發(fā)的有效生產(chǎn)許可文本復(fù)印件，必要時，可參考EudraGMP數(shù)據(jù)庫。如遇監(jiān)管機構(gòu)沒有簽發(fā)生產(chǎn)許可情況，應(yīng)當予以說明。

-        簡要描述由相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)許可的生產(chǎn)、進口、出口、分銷和其他活動，包括許可文件中沒有提及的國外機構(gòu)許可的劑型/生產(chǎn)活動等。

-        請在清單附件2中列出該場地目前生產(chǎn)的產(chǎn)品清單，上述產(chǎn)品未列入清單附件1或者未收錄在EudraGMP數(shù)據(jù)庫中。

-        近5年工廠接受GMP檢查情況，包括檢查時間和實施檢查的監(jiān)管機構(gòu)名稱及國家。如果有，請在清單附件3中提供當前的GMP證書的復(fù)印件或者參考EudraGMP數(shù)據(jù)庫。

1.3  在該場地進行的其他生產(chǎn)活動

-        如工廠有非藥品生產(chǎn)活動，請說明。

2.   生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系

2.1  生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系

-        簡要描述公司質(zhì)量管理體系運行情況以及參考的標準；

-        包括高級管理層在內(nèi)的質(zhì)量體系相關(guān)職責；

-        工廠質(zhì)量體系獲得認證認可的情況，包括認證認可日期、認可內(nèi)容、認可機構(gòu)名稱等。

2.2  成品放行程序

-        詳細描述負責批確認與放行程序的受權(quán)人的資質(zhì)要求；

-        概述批確認與放行程序；

-        質(zhì)量受權(quán)人在待檢與放行的職責，以及在評估上市許可合規(guī)性中的職責

-        當涉及多名受權(quán)人時，這些受權(quán)人之間的工作安排；

-        對過程中是否使用過程分析技術(shù)（PAT）和/或?qū)崟r放行或者參數(shù)放行的情形進行描述。

2.3  供應(yīng)商和合同商的管理

-        簡述公司供應(yīng)鏈以及外部審計項目等情況；

-        簡述合同商、原料藥生產(chǎn)企業(yè)及其他關(guān)鍵物料供應(yīng)商的資質(zhì)確認系統(tǒng)；

-        采取哪些措施確保生產(chǎn)品種符合TSE （動物傳染腦海綿狀?。┲改弦蟆?/span>

-        對懷疑或者已經(jīng)識別的假冒/偽劣藥品、待包裝產(chǎn)品（例如未包裝的片劑)、原料藥或者輔料所采取的控制措施；

-        委托生產(chǎn)和委托檢驗及其他項目委托情況；

-        在清單附件4 中應(yīng)當提供合同生產(chǎn)商與實驗室的清單，包括地址和聯(lián)系信息，以及外包生產(chǎn)與質(zhì)量控制活動的供應(yīng)鏈流程圖，例如，無菌工藝的內(nèi)包裝材料的滅菌、起始原料檢驗等；

-        簡述委托方和受托方在產(chǎn)品放行中的責任（當未涵蓋在第2.2條時）。

2.4  質(zhì)量風險管理（QRM）

-        簡述企業(yè)質(zhì)量風險管理方法。

-        質(zhì)量風險管理的范圍和重點，包括公司層面進行的質(zhì)量風險管理活動，以及在公司內(nèi)局部進行的風險管理活動。應(yīng)當對任何運用質(zhì)量風險管理（QRM）系統(tǒng)評價供應(yīng)連續(xù)性的活動進行描述。

3.    人員

-        企業(yè)質(zhì)量管理、生產(chǎn)和質(zhì)量控制及其負責人的組織機構(gòu)圖，包括高級管理層和授權(quán)人等，應(yīng)當列出職位/職務(wù)（清單附件5）；

-        從事質(zhì)量管理、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、儲存及分發(fā)的員工數(shù)量。

4.   廠房和設(shè)備

4.1  廠房

-        簡述生產(chǎn)工廠情況，包括場地面積和各建筑物名稱等，如不同建筑物生產(chǎn)的品種面向當?shù)匾约皻W盟、美國等不同市場，應(yīng)當在特定市場的建筑物上注明（如未在1.1明確）。

-        簡述生產(chǎn)區(qū)域規(guī)模情況，附廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標明比例（不需要建筑或者工程圖紙）。應(yīng)當標注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進行的生產(chǎn)活動（例如：配料、灌裝、儲存、包裝等）（清單附件6）；倉庫和儲存區(qū)域的平面圖，如果有，包括儲存和處理高毒性、危險性與敏感物料的特殊區(qū)域。

-        如有，請簡述特殊儲存條件情況，但不需在平面圖上注明。

4.1.1  簡述空調(diào)凈化（HVAC）系統(tǒng)

-        簡述空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計原則，如送風、溫度、濕度、壓力差以及換氣次數(shù)、回風等(%)。

4.1.2  簡要描述水系統(tǒng)

-        水質(zhì)設(shè)計標準；

-        水系統(tǒng)示意圖清單附件7。

4.1.3. 簡要描述其他相關(guān)公用設(shè)施，例如蒸汽、壓縮空氣、氮氣等系統(tǒng)。

4.2  設(shè)備

4.2.1  列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設(shè)備清單附件8。

4.2.2  清潔與消毒

     -  簡述與藥品直接接觸設(shè)備、工器具的表面清洗、消毒方法及驗證情況（例如：人工清潔、自動在線清潔等）。

4.2.3  與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計算機化系統(tǒng)

     -  簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵的計算機化系統(tǒng)情況（不包括邏輯編程器（PLCs））。

5.   文件

-        描述企業(yè)的文件系統(tǒng)（例如電子、紙質(zhì)）；

-        如文件和記錄在生產(chǎn)工廠外保存（如有，包括藥物警戒數(shù)據(jù)），請?zhí)峁┩獯娴奈募?記錄目錄、儲存場所的名稱和地址以及從廠區(qū)外取回文件所需的時間。

6.   生產(chǎn)

6.1  產(chǎn)品類型

（可參考清單附件1或者清單附件2）：

-        生產(chǎn)品種類型

   ? 工廠生產(chǎn)劑型一覽表（包括人用與獸用產(chǎn)品）

       ? 工廠生產(chǎn)臨床試驗用藥品（IMP）劑型一覽表，如生產(chǎn)場所與上市生產(chǎn)品種不同，請?zhí)峁┥a(chǎn)區(qū)域和生產(chǎn)人員信息。

-        毒性或者危險物質(zhì)的處理情況（如高活性和/或高致敏藥品）；

-        如有，請說明專用設(shè)備或者階段生產(chǎn)制造產(chǎn)品情況；

-        如有，請說明過程分析技術(shù)（PAT）應(yīng)用情況，并概述相關(guān)技術(shù)和計算機化系統(tǒng)應(yīng)用情況。

6.2  工藝驗證

-        簡要描述工藝驗證的原則；

-        返工或者重新加工的原則。

6.3  物料管理和倉儲

-        起始物料、包裝材料、半成品與成品的處理，包括取樣、待檢、放行與儲存；

-        不合格物料和產(chǎn)品的處理。

7.   質(zhì)量控制

-        描述理化檢驗、微生物及生物學(xué)檢驗等質(zhì)量控制活動。

8.   分銷、投訴、產(chǎn)品缺陷與召回

分銷（屬于制造商職責內(nèi)的部分）

-        分銷商類型（包括是否持有經(jīng)營許可證或者制造許可證等）及其所在地區(qū)（歐盟/歐洲經(jīng)濟區(qū)、美國等）；

-        描述用來確認顧客/接受者的系統(tǒng)，以證明顧客有合法資格接收藥品；

-        簡要描述產(chǎn)品在運輸過程中確保其符合貯存條件要求的措施，例如：溫度監(jiān)測/監(jiān)控；

-        產(chǎn)品分銷管理以及確保其可追蹤的方法；

-        防止產(chǎn)品流入非法供應(yīng)鏈的措施。

9.   投訴、產(chǎn)品缺陷與召回

-        簡要描述投訴處理、產(chǎn)品缺陷與召回系統(tǒng)。

10.            自檢

-        簡要描述企業(yè)自檢系統(tǒng)，重點說明自檢計劃中涉及范圍的選擇標準、自檢實施以及整改情況。

相關(guān)清單附件：

清單附件1    有效的制造許可文件復(fù)印件

清單附件2    所有生產(chǎn)劑型目錄，包括所用原料藥的INN名稱或者通用名（如有）

清單附件3    有效的GMP證書復(fù)印件

清單附件4    合同生產(chǎn)企業(yè)和實驗室情況一覽表，包括地址和聯(lián)系信息以及外包活動的供應(yīng)鏈流程圖。

清單附件5    組織機構(gòu)圖

清單附件6    生產(chǎn)區(qū)域平面圖，包括物料和人員流向圖，各類型（劑型）產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖

清單附件7    水系統(tǒng)示意圖

清單附件8    關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備與實驗室設(shè)備、儀器清單

場地主文件清單（醫(yī)療器械用）

1企業(yè)總體情況

1.1 聯(lián)系信息

企業(yè)名稱：

注冊地址：

聯(lián)系方式（包括出現(xiàn)產(chǎn)品缺陷或者召回事件時24小時聯(lián)系人電話）：

1.2企業(yè)基本信息

歷史沿革簡述：

生產(chǎn)工廠地址（如有多個地址應(yīng)當逐一列明并與其被檢查品種生產(chǎn)工藝流程圖匹配）：

1.3企業(yè)產(chǎn)品信息

1.3.1已取得注冊證產(chǎn)品名稱、注冊證號（證書附后）

1.3.2在審評中的產(chǎn)品名稱、受理號

2企業(yè)質(zhì)量管理體系

2.1簡述企業(yè)質(zhì)量管理體系運行情況及采用的標準

2.2最高管理者和高層管理者在質(zhì)量管理體系中的職責

2.3簡述近2年工廠接受醫(yī)療器械質(zhì)量體系檢查情況：檢查時間、檢查機構(gòu)和檢查結(jié)論等

3供應(yīng)商和合同商管理

3.1簡述企業(yè)供應(yīng)商要求及其審核情況

3.2簡述合同商及其控制措施

  委托/合同生產(chǎn)、委托/合同檢驗及其委托事項，委托方和受托方在產(chǎn)品放行中的責任

  委托/合同生產(chǎn)企業(yè)（檢驗實驗室）名錄，包括地址、聯(lián)系方式

4人員

4.1工廠組織機構(gòu)圖/質(zhì)量組織機構(gòu)圖

4.2高層管理者的姓名和職務(wù)

4.3從事質(zhì)量管理、生產(chǎn)操作、質(zhì)量檢驗人員數(shù)量

4.4人員培訓(xùn)與健康管理情況簡述

5廠房與設(shè)施

5.1生產(chǎn)廠區(qū)情況

5.1.1生產(chǎn)廠區(qū)面積

5.1.2各廠房建筑的功能用途以及面積

5.1.3生產(chǎn)廠區(qū)平面圖

5.2生產(chǎn)區(qū)域情況

5.2.1生產(chǎn)區(qū)域平面圖

5.2.2明確各個區(qū)域涉及的工藝流程

5.2.3明確各個區(qū)域的潔凈級別

5.3倉儲區(qū)

5.3.1倉儲區(qū)功能

5.3.2倉儲區(qū)面積

5.3.3特殊的儲存條件

5.4空調(diào)凈化系統(tǒng)

5.4.1送風、回風

5.4.2溫度、濕度、壓差

5.5水系統(tǒng)

5.5.1純化水、注射用水

5.5.2水質(zhì)標準

5.6簡述其他公用設(shè)施，如蒸汽、壓縮空氣、氮氣等

6設(shè)備

6.1與被檢查品種相關(guān)主要生產(chǎn)工序及使用設(shè)備簡述；

6.2與被檢查品種相關(guān)主要檢驗項目及檢驗設(shè)備簡述；

6.3計算機系統(tǒng)

7文件

簡述文件控制系統(tǒng)。（如文件和記錄在生產(chǎn)工廠外保存，請?zhí)峁┩獯嫖募?記錄目錄、儲存場所名稱和地址，以及從工廠外取回文件所需時間。）

8生產(chǎn)

8.1被檢查品種生產(chǎn)工藝流程圖及簡要說明（含潔凈級別/合同生產(chǎn)/檢驗等情況）。

8.2返工或者重新加工的原則

9物料倉儲管理

9.1原輔材料、零部件、半成品、成品控制。

9.2狀態(tài)標識、區(qū)域劃分，不合格品管理

10質(zhì)量控制

10.1簡述理化、微生物及生物學(xué)檢驗等質(zhì)量控制活動

10.2過程檢驗

10.3成品檢驗、放行

10.4留樣

11銷售、投訴、產(chǎn)品缺陷與召回

11.1簡述產(chǎn)品銷售方式和售后服務(wù)，確保產(chǎn)品可追溯的方法和措施

11.2簡述投訴處理、產(chǎn)品缺陷與召回程序

12內(nèi)審

簡述企業(yè)內(nèi)審、管理評審和CAPA相關(guān)情況

13簡述企業(yè)產(chǎn)品研發(fā)管理情況

14資料真實性聲明

附件5

境外檢查預(yù)通知

按照國家藥品監(jiān)督管理局工作部署，你單位品種被列入境外研制/生產(chǎn)現(xiàn)場檢查任務(wù)。經(jīng)審核你單位提交的《境外檢查產(chǎn)品基本情況表》及相關(guān)材料，初步擬定現(xiàn)場檢查時間，現(xiàn)將有關(guān)安排通知如下：

公司名稱（持有人）：

品種名稱：

受理號/注冊證號/備案憑證號：

現(xiàn)場檢查地點：

擬定現(xiàn)場檢查時間：

上述時間和地點為初步安排，檢查組織過程中可能因檢查需要調(diào)整檢查地點和/或檢查時間，變更情況另行通知。

你單位無正當理由不得推遲檢查，確有特殊情況需要推遲檢查的，須在收到本通知之日起10個工作日內(nèi)向核查中心提出書面申請并說明理由，核查中心評估認為不存在拒絕阻礙檢查情形的，再確定最終檢查時間。

特此通知。

核查中心聯(lián)系方式

聯(lián)系人：

傳真：

郵箱：

地址：

郵編：

附件6

境外檢查結(jié)果告知書

任務(wù)編號: